国标 | GB/T 19633.1—2024 最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求发表时间：2024-10-14 10:24  GB/T 19633.1—2024 中华人民共和国国家标准 
最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求 Packaging for terminally sterilized medical devices— Part 1:Requirements for materials,sterile barrier systems and packaging systems (ISO 11607-1:2019,IDT)
目 次 引 言 1 范围 2 规范性引用文件 3 术语和定义 4 通用要求 5 材料、预成型无菌屏障系统和无菌屏障系统 6 包装系统的设计和开发 7 无菌取用的可用性评价 8 包装系统的性能和稳定性 9 包装系统确认与变更 10 无菌开启前的检查 11 提供的信息 附录 A（资料性）医用包装指南 附录 B（资料性）可用于证实符合本文件要求的标准试验方法、指南和程序 附录 C（规范性）不透气材料阻气休通过的试验方法 附录 D（资料性）环境方面 附录 E（资料性）区分无菌屏障系统与保护性包装的指南草案 附录 F（规范性）风险管理 附录 G（资料性）医疗器械包装的风险管理一各项要求的说明 参考文献 前 言 本文件按照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。 本文件是GB/T 19633《最终灭菌医疗器械包装》的第1部分。GB/T 19633已经发布了以下部分： ——第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求； ——第2部分：成型、密封和装配过程的确认的要求。 本文件代替GB/T 19633.1—2015《最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求》，与GB/T 19633.1—2015相比，除结构调整和编辑性改动外，主要技术变化如下： ——更改了范围的描述（见第1章，2015年版的第1章）； ——增加了术语“控制”“监督”已最终灭菌”“有效期”“危险”“预期用途”“预期目的”“过程”“可合理预见的误使用”“风险”及其定义（见3.5、3.10.3.28.3.29.3.32、3.33、3.34、3.35和3.36）； ——删除了术语“包装材料”和“回收材料”及其定义（见2015年版的3.9和3.14）； ——增加了风险管理的要求（见4.2、附录F）； ——增加了材料、无菌屏障系统的抽样要求（见4.3）； ——增加了材料微生物屏障特性的要求[见5.1.7h）]； ——增加了确认满足ISO 11607-2和对可逆的密封或闭合的子条款要求[见5,1.9a）、f）]； ——增加了无菌取用的要求（见6.1.2）； ——增加了材料、预成型无菌屏障系统选择和确认时的性能评估要求（见6.2.2）； ——增加了无菌液路产品保护性包装上的标识要求（见6.2.5）； ——增加了无菌取用的可用性评价的要求（见第7章）； ——增加了包装系统的性能和稳定性的通用要求（见8.1）： ——更改了性能测试的测试对象（见8.2.2,2015年版的6.3.4）； ——增加了形成确定最坏情况原则文件的要求（见8.2.3）； ——更改了实时老化开始的时间（见8.3.4,2015年版的6.4.4）； ——增加了包装系统确认与变更（见第9章）； ——增加了在使用前检查无菌屏障系统完整性的要求（见第10章）。 本文件等同采用ISO 11607-1：2019《最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求》。 本文件做了下列最小限度的编辑性改动： ——纳入了ISO 11607-1：2019/Amd.1：2023的修正内容,所涉及的条款的外侧页边空白位置用垂直双线（||）进行了标示； ——3.8中增加了注2； ——调整了表B.1的格式,增加了“对应参考标准的我国标准编号”一栏,并将“参考标准”和“名称”合并为一栏； ——附录E中增加了注； ——更改了F.2和F.7中注的编号。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由国家药品监督管理局提出。 本文件由全国消毒技术与设备标准化技术委员会（SAC/TC200）归口。 本文件起草单位：广东省医疗器械质量监督检验所、上海微创医疗器械（集团）有限公司、杜邦（中国）研发管理有限公司、南微医学科技股份有限公司、上海建中医疗器械包装股份有限公司、安姆科集团毕玛时软包装（苏州）有限公司。 本文件主要起草人：万易易、李然、秦蕾、丁艳琴、汪友琼、钱军、王芳颖、袁碧钰、李勇、李宁、宋翌勤、王清。 本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为： ——2005年首次发布为GB/T 19633一2005《最终灭菌医疗器械的包装》； ——2015年第一次修订,标准编号及名称调整为GB/T 19633.1—2015《最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求》； 引 言 GB/T 19633《最终灭菌医疗器械包装》由两个部分构成。 ——第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求。目的在于确立适用于各种潜在材料、医疗器械、包装系统设计和灭菌方法的总体原则和相关规则。 ——第2部分：成型、密封和装配过程的确认的要求。目的在于为制造和装配包装系统用的过程提供行为和要求框架。 设计和开发最终灭菌医疗器械包装的过程是一项复杂而重要的工作。器械组件和包装系统共同组成了能被用户高效、安全和有效使用的无菌医疗器械。 本文件是一份通用标准，考虑了各种潜在材料、医疗器械、包装系统设计和灭菌方法。本文件可供材料或预成型无菌屏障系统供应商、医疗器械制造商或医疗机构使用。EN 868系列标准提供了特定材料和预成型无菌屏障系统的要求，符合EN 868系列标准可用于证实符合本文件的一项或多项要求。 最终灭菌医疗器械包装系统的目标是能进行灭菌、提供物理保护、保持使用前的无菌状态，并能无菌取用。医疗器械的具体特性、预期的灭菌方法、预期使用、有效期限、运输和贮存都对包装系统的设计和材料的选择带来影响。 在GB/T 19633.1—2015中引入了术语“无菌屏障系统”，用以描述执行医疗器械包装所需的特有功能的最小包装。其特有功能为：可对其进行灭菌，提供可接受的微生物屏障，可无菌取用。“保护性包装”则用以保护无菌屏障系统，无菌屏障系统和保护性包装组成了包装系统。“预成型无菌屏障系统”可包括任何已完成部分装配的无菌屏障系统，如组合袋、顶头袋、医院用的包装卷材等。附录A给出了无菌屏障系统的概述。 无菌屏障系统对确保最终灭菌医疗器械的安全性至关重要。监管机构认识到无菌屏障系统的关键性，将其视为医疗器械的附件或组成部分。世界上许多地方把销往医疗机构用于机构内灭菌的预成型无菌屏障系统视为医疗器械。 近年来，随着国家对医疗器械风险管理的要求逐步提升，企业内部增强了对风险管理的重视，充分认识到风险管理在产品全生命周期中所起的重要作用，并且落实风险管理从而为保障产品安全起到应有的作用。本文件中“风险管理”的要求以及过程，将应用于包装系统的设计和开发、确认、生产和生产后的整个阶段，以最大限度地降低对用户和患者的风险。 最终灭菌医疗器械包装 第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求 1 范围 本文件规定了预期在使用前保持最终灭菌医疗器械无菌的材料、预成型无菌屏障系统、无菌屏障系统和包装系统的要求和试验方法。 本文件未包括无菌制造医疗器械的无菌屏障系统和包装系统的全部要求。对药物与器械组合的情况,还可能需要有其他要求。 本文件术描述所有制造阶段控制的质量保证体系。 本文件不适用于运送受污染医疗器械至再加工或处置地期间的包装材料和/或包装系统。 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 ISO 5636-5 纸和纸板透气度的测定（中等范围） 第5部分：葛尔莱法[Paper and board—De-termination of air permeance （medium range）—Part 5：Gurley method] ISO 11607-2 最终灭菌医疗器械包装 第2部分：成型、密封和装配过程的确认的要求（Packaging for terminally sterilized medical devices—Part 2：Validation requirements for forming,sealing and assembly processes） 注：GB/T 19633.2—2024最终灭菌医疗器械包装 第2部分：成型、密封和装配过程的确认的要求（ISO 11607-2:2019,IDT） 下列术语和定义适用于本文件。 ISO 和 IEC 维护的用于标准化的术语数据库地址如下： —— ISO 在线浏览平台：http://www.iso.org/obp； —— IEC 电子百科：http://www.Electropedia .org/。 无菌取用 aseptic presentation 采用尽量降低微生物污染风险的条件和程序，从无菌屏障系统传递无菌内容物。 [来源：ISO 11139：2018，3.13] 3.2 生物负载 bioburden 产品和/或无菌屏障系统表面或内部存活微生物的总数。 [来源：ISO 11139：2018，3.23] 3.3 闭合 closure 〈包装>用不形成密封的方法形成无菌屏障系统。 示例：通过可重复使用容器垫圈或反复折叠形成一条弯曲路径。 [来源：ISO 11139：2018，3.51，有修改，增加了示例] 3.4 闭合完整性 closure integrity 〈包装>尽量降低微生物侵入风险的闭合特性。 [来源：ISO 11139：2018，3.52] 3.5 控制 control 管理规定范围内的变量。 [来源：ISO 11139：2018，3.63] 3.6 有效期限 expiry date 产品在此日期前可使用。 注：在本文件和ISO11607-2中，此术语指无菌屏障系统中的医疗器械的有效期限，术语"有效期”（3.29）指包装材料和预成型无菌屏障系统装配成无菌屏障系统前的货架期。 [来源：ISO 11139：2018，3.110，有修改，增加了注] 3.7 标记 labelling 与医疗器械的标识、技术说明，预期用途和正确使用有关的标签、使用说明和任何其他信息，但不包括货运文件。 [来源：GB/T 42061-2022，3.8] 3.8 医疗器械 medical device 用于人类的仪器、设备、工具、机械、器具、植入物、休外使用试剂、软件、材料和其他类似或相关物品，其预期使用由制造商确定，不论单独使用或组合使用，以达到下列一个或多个特定的医疗目的： ——疾病的诊断、预防、监护、治疗或缓解； ——损伤的诊断、监护、治疗、缓解或补偿： ——生理结构或生理过程的查验、替代、调节或支持； 一一生命的支持或维持； ——妊娠控制； ——医疗器械的消毒； ——通过对取自人体的样本进行体外检查的方式来提供信息。 并且其在人体内或人体上的主要预期效用不是通过药理学、免疫学或代谢的方式实现，但这些方式可辅助实现预期功能。 注1：在一些管辖区可能认为是医疗器械但在另一些管辖区不认为是医疗器械的产品包括但不限于： ——专用于清洁或灭菌医疗器械的产品； 一一用于医疗器械灭菌的包装袋、卷材、灭菌包裹和重复性使用容器； ——消毒物； ——残障人士的辅助器具； ——包含动物和/或人体组织的器械； ——用于体外受精或辅助生殖技术的器械。 注2：我国法规《医疗器械监督管理条例》中医疗器械的定义如下： 医疗器械，是指直接或者间接用于人体的仪器、设备、器具、体外诊断试剂及校准物、材料以及其他类似或者相关的物品，包括所需要的计算机软件；其效用主要通过物理等方式获得，不是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得，或者虽然有这些方式参与但是只起辅助作用；其口的是： （一）疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解； （二）损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者功能补偿； （三）生理结构或者生理过程的检验、替代、调节或者支持； （四）生命的支持或者维持； （五）妊娠控制； （六）通过对来自人体的样本进行检查，为医疗或者诊断口的提供信息。 [来源：GB/T42061-2022，3.11，有修改] 3.9 微生物屏障 microbial barrier 无菌屏障系统将微生物入侵风险降低到最低的能力。 [来源：ISO 11139：2018，3.169] 3.10 监督 monitoring 持续地检查、监视、密切观察或确认风险状态，以识别与要求或期望绩效的偏离。 [来源：GB/23694一2013，4.8.2.1，有修改，删除了注] 3.11 包装系统 packaging system 无菌屏障系统和保护性包装的组合。 [来源：ISO 11139：2018，3.192] 3.12 预成型无菌屏障系统 preformed sterile barrier system 已完成部分装配供装入和最终闭合或密封的无菌屏障系统（3.23）。 示例：纸袋、组合袋和敞开式重复性使用容器（3.17）。 [来源：ISO 11139：2018，3.201，有修改，增加了示例] 3.13 产品 product 过程的有形结果。 示例：原材料、中间物、组件和医疗保健产品。 注：在本文件和ISO11607-2中，产品包括预成型无菌屏障系统、无菌屏障系统及其内容物。 [来源：ISO 11139：2018，3.217，有修改，增加了注] 3.14 保护性包装 protective packaging 为防止无菌屏障系统和其内容物从其装配直到最终使用的时间段内受到损坏的材料结构。 [来源：ISO 11139：2018，3.219] 3.15 重复性 repeatability 在相同测量程序、相同操作者、相同测量系统、相同操作条件和相同地点等条件下进行测量，在短时间内对同一或类似被测对象重复测量的测量条件。 [来源：ISO/IEC Guide 99：2007，2.20，有修改，删除了注] 3.16 再现性 reproducibility 在不同地点、不同操作者、不同测量系统条件下进行测量，对同一或类似被测对象重复测量的测量条件。 注1：不同测量系统可采用不同的测量程序。 注2：说明改变和未改变的条件及实际改变到什么程度。 [来源：ISO/IEC Guide 99：2007，2.24，有修改] 3.17 重复性使用容器 reusable container 设计成可反复使用的刚性无菌屏障系统（3.23）。 [来源：ISO 11139：2018，3.235] 3.18 密封 seal 〈包装>通过结合，使表面连接到一起的结果，形成微生物屏障。 注：可通过黏合剂或热熔等方式连接表面。 [来源：ISO 11139：2018，3.244，有修改，增加了注] 3.19 密封完整性 seal integrity 〈包装>尽量降低微生物侵入风险的密封特性。 [来源：ISO 11139：2018，3.245] 3.20 密封强度 seal strength 密封承受外力的机械性能。 [来源：ISO 11139：2018，3.246] 3.21 使用寿命 service life 根据标记使用时，产品能够对预期用途保持适用性和安全性的过程周期数和/或寿命。 [来源：ISO 11139：2018，3.251] 3.22 无菌 sterile 无存活微生物。 [来源：ISO 11139：2018，3.271] 3.23 无菌屏障系统 sterile barrier system；SBS 尽量降低微生物入侵风险并能使产品在使用时无菌取用的最小包装。 [来源：ISO 11139：2018，3.272] 3.24 无菌液路包装 sterile fluid-path packaging 设计成确保医疗器械预期与液休接触部分无菌的端口保护套和/或包装系统。 示例：静脉内输液的管路内部。 [来源：ISO 11139：2018，3.273] 3.25 灭菌适应性 sterilization compatibility 〈包装>包装材料和/或系统能经受灭菌过程并使包装系统内达到灭菌所需条件的特性。 3.26 灭菌因子 sterilizing agent 在规定条件下，具有充分的杀灭活力以达到无菌的物理或化学物质，或其组合。 [来源：ISO 11139：2018，3.288] 3.27 最终灭菌 terminal sterilization 产品在其无菌屏障系统内被灭菌的过程。 [来源：ISO 11139：2018，3.295] 3.28 已最终灭菌 terminally sterilized 产品在其无菌屏障系统中暴露于灭菌过程后的状态。 [来源：ISO 11139：2018，3.296] 3.29 有效期 use by date 已证明能够在规定条件下贮存材料和/或预成型无菌屏障系统的时间上限。 3.30 确认 validation 通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定过程。 注1：确认所需的客观证据可以是试验结果或其他形式的确定结果，如：交换方法进行计算或文件评审。 注2：“已确认”一词用于表明相应的状态。 注3：确认所使用的条件可以是真实的或者模拟的。 [来源：GB/T19000-2016，3.8.13，有修改] 3.31 验证 verification 通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。 注1：验证所需的客观证据可以是检验结果或其他形式的确定结果，如：变换方法进行计算或文件评审。 注2：“已验证”一词用于表明相应状态。 [来源：GB/T19000-2016，3.8.12，有修改] 3.32 危险 hazard 可能导致伤害的潜在根源。 [来源：GB/T42062-2022，3.4] 3.33 预期用途 intended use 预期目的 intended purpose 按照制造商提供的规范、说明书和信息，对产品、过程和服务的预期使用。 注1：预期的医学适应证、患者群体、与医疗器械交互的身体部位或组织类型、用户特征、使用环境和工作原理是预期用途的典型要素。 注2：在美国使用"预期用途”，在欧盟使用"预期口的”。这些术语的含义基本相同。在本文件中，使用术语"预期用途”。 [来源：GB/T42062-2022，3.6，有修改] 3.34 过程 process 利用输入实现预期结果的相互关联或相互作用的一组活动。 注1：过程的"预期结果”称为输出，还是称为产品或服务，随相关语境而定。 注2：一个过程的输入通常是其他过程的输出，而一个过程的输出又通常是其他过程的输入。 注3：两个或两个以上相互关联和相互作用的连续过程也可作为一个过程。 [来源：GB/T19000-2016，3.4.1，有修改，删除了注4、注5、注 6] 3.35 可合理预见的误使用 reasonably foreseeable misuse 由容易预测的人的行为所引起的未按制造商预期的方式对产品或系统的使用。 注1：容易预测的人的行为包括全部类型的用户行为，例如非专业的和专业的用户。 注2：可合理预见的误使用可能是有意的或无意的。 [来源：GB/T42062-2022，3.15] 3.36 风险 risk 伤害发生概率和该伤害严重度的组合。 [来源：GB/T42062-2022，3.18] 4 通用要求 4.1 质量体系 本文件所描述的活动应在正式的质量休系下运行。 注：ISO 9001、ISO 13485和ANSI/AAMI ST90给出了适用的质量体系的要求。 4.2 风险管理 应实施符合附录F要求的风险管理过程。 注：附录F详述了包装风险管理过程的要求，该过程是医疗器械风险管理的子集。附录G给出了医疗器械包装风险管理的背景信息。某些管辖区可能规定包括无菌包装在内的医疗器械风险管理的附加要求。ISO14971涵盖了风险管理对医疗器械的应用，ISO14971的应用指南可见ISO/TR 24971。 4.3 抽样 用于选择测试材料、无菌屏障系统或包装系统的抽样方案应适合于被评价的材料、无菌屏障系统或包装系统。抽样方案应建立在统计学原理之上。 注：以统计学为基础的抽样方案，如ISO2859-1或ISO186（必要时进行适当修改）给出了适用于材料，无菌屏障系统或包装系统的抽样方案。其他国家或地区可能规定其他要求。进一步指南见ISO/TS 16775。 4.4 试验方法 注：合格/不合格是可接受准则的一种形式。 注：附录B包含了适宜的试验方法一览表。标准机构发布的方法并不意味着试验方法的用户对其进行了确认。 ——确定试验方法的重复性； ——确定试验方法的再现性； ——确定完整性试验方法的灵敏度。 4.5 形成文件 5 材料、预成型无菌屏障系统和无菌屏障系统 5.1 通用要求 注1：能使用EN868系列标准的一个或多个部分证实符合本文件的一个或多个要求。 注2：符合EN868系列标准的部分要求，不能证实完全符合本文件的要求。 注3：可持续性发展部分的指南见附录D。 对所涉及材料的要求应适用于预成型无菌屏障系统和无菌屏障系统。 a）这些条件与材料和/或无菌屏障系统的使用相适应； b）材料和/或无菌屏障系统的特性得到保持； c）材料和/或无菌屏障满足规范要求。 a）温度范围； b）压力范围； c）湿度范围； d）上述三项的最大变化速率（必要时）； e）暴露于阳光或紫外光； f）洁净度； g）生物负载； h）静电传导性。 注：使用口前的工业生产技术，除生产回料以外的回收材料，不可能很好地控制使其安全地用于无菌屏障系统。 a）微生物屏障（见5.2）； b）生物相容性和毒理学特性； c）物理和化学特性； d）与成型、密封和装配过程的适应性； e）与预期灭菌过程的适应性（见5.3）； f）灭菌前的有效期和灭菌后的货架期限。 注：由于气味很明显，因此不需要用标准化的试验方法测定气味。 a）涂层应是连续的，不应出现空白或间断，以免导致在密封处形成间断； b）涂层质量应与标称值一致； c）当材料在规定条件下与另一个特定材料形成密封时，应证实具有所规定的最小密封强度。 a）无菌屏障系统和预成型无菌屏障系统应满足ISO 11607-2的要求； b）在规定的灭菌过程前、灭菌中和灭菌后，材料及其组成，如涂层、印墨或化学指示物等，不应与医疗器械发生反应、对其污染和/或向其迁移，从而对医疗器械产生副作用； c）如果是密封成型，密封宽度和密封强度应满足规定的要求； d）剥离结构应具有连续、均匀的剥离特性，具有不影响无菌开启和无菌取用的材料分层或撕破； e）成型后，无菌屏障系统应在使用开启前具有密封完整性和/或闭合完整性； f）密封或闭合的开启应是不可逆或破坏性的，如果密封或闭合是可逆的，应有清晰迹象表明密封或闭合已开启。 a）如果预期会发生劣化，应在产品标记中给出最大允许处理次数，或使用寿命终点应是可测定的。可通过说明基于测试确定的无菌屏障系统的重复使用次数，或者说明使用前的性能测试方法，或者说明推荐的外观检查及其接受或不接受准则（例如：不可接受的劣化，比如腐蚀、变色、点蚀、密封破裂）； b）遵循推荐的处理和灭菌说明，重复性使用的无菌屏障系统在规定的使用寿命期间应保持不低于最低的性能特性。 a）每一容器应有“打开迹象”系统，当闭合完整性被破坏时，能提供清晰的指示； b）在从灭菌器内取出、运输和贮存过程中，灭菌因子出入口应提供微生物屏障（见5.2）； c）无菌屏障系统形成后，在使用开启前其闭合应对微生物提供屏障； d）容器的结构应便于对所有基本部件进行检验； e）应建立每次重复性使用前检验的可接受准则； f）相同容器型号的单个部件应可完全互换，或设计为部件不能互换； g）服务、清洗程序和部件的检验、维护和更换方法等应得到规定。 a）材料修补后应当满足性能要求，包括根据推荐的处理和灭菌说明确定修补的适应性； b）应建立并记录洗涤和整理的处理程序，并确保持续满足性能要求； c）处理程序应在产品标记上给出。 5.2 微生物屏障特性 注：无菌屏障系统所用材料的微生物屏障特性对保障包装完整性和产品的安全卜分重要。评价微生物屏障特性方法分两类：适用于不透性材料的方法和适用于透气性材料的方法。 注：透气性材料的微生物屏障特性评价，通常是在规定的试验条件（透过材料的流量、挑战菌种和试验时间）下使携有细菌芽孢的气溶胶或微粒流经样品材料，从而对样品进行挑战试验。在此规定的试验条件下，用通过材料后的细菌或微粒的数量与其初始数量进行比较，以确定该材料的微生物屏障特性。经确认的物理试验方法，只要与经过确认的微生物挑战试验有对应关系，其所得的数据用于确定微生物屏障特性被认为是可接受的。关于微生物屏障测试，见表B.1（更多信息见ISO/TS 16775）。 5.3 与灭菌过程的适应性 注：使用按国际标准、国家标准或欧洲标准设计、生产和运行的灭菌器来确定灭菌过程的适应性的做法，是可以接受的。例如，见ANSI/AAMI ST79、ISO 11135、ISO11137（所有部分）、ISO 14937、EN285、EN 13060、EN 1422或EN14180。 注1：规定的灭菌过程可能包括经受多次相同或不同的灭菌过程。 注2：当产品用多层包裹或多层包装时，可能对内外层材料的性能有不同的限定。 注3：适应性的确定能与所要采用的灭菌过程的确认同步进行。 标记系统应满足以下要求： a）在使用前保持固定、完整和清晰； b）在规定的灭菌过程和周期参数的过程中和过程后，与材料、无菌屏障系统和医疗器械相适应，应不对灭菌过程造成不良影响； c）印墨应不会向器械上迁移或与包装材料和/或系统起反应，从而影响包装材料和/或系统的有效性，也不应使其变色致使标记难以识别。 材料和预成型无菌屏障系统应在确保其性能保持在规定限度内的条件下运输和贮存（见5.1）。 注：这能通过以下方式来实现： 6 包装系统的设计和开发 6.1 通则 注：包装风险管理指南见4.2和附录G。 注：无菌取用能通过可用性评价证明（见第7章）。 注1：见ANSI/AAMI ST65和参考文献[28]。无菌状态的丧失与事件相关，而不与时间相关。 注2：有很多不同方式来证明无菌保持性。如对于从灭菌后到使用前保持与规定的大气压力相比的最小压差的无菌屏障系统，可以得出其能够保持无菌屏障完整性的结论。 注：相关符号见ISO15223-1。 注：例如，不同规格的同一产品之间能建立相似性。 6.2 设计 a）用户要求和使用场景； b）产品的质量和结构； c）锐边和凸出物的存在； d）物理和其他保护的需要； e）产品对特定风险的敏感性，如辐射、湿度、机构振动、静电等； f）每个包装系统中产品的数量； g）包装标记要求； h）环境限制； i）产品有效期限的限制； j）流通和处理环境； k）贮存环境； 1）灭菌适应性和残留物。 a）材料； b）光洁度； c）组件的尺寸； d）安装尺寸（如影响装配的公差）。 7 无菌取用的可用性评价 a）识别开启位置的能力； b）在不污染或损坏内容物的情况下，识别并执行开启无菌屏障系统的技术的能力； c）以无菌方式取用内容物的能力。 注1：最佳的评价做法是考虑使用条件，包括使用适用的个人防护装备（例如于套和手术衣）。 注2：无菌屏障系统的取用技术，要求避免无菌内容物与已开启的密封或闭合接触，降低无菌内容物被非无菌的密封或闭合的外部边缘污染的风险。 注3：无菌屏障系统的取用技术，要求尽量降低无菌内容物暴露于潜在污染物的风险（例如空气中的颗粒、灰尘等）。 注：作为可用性评价的一部分或者在进行可用性评价前，形成性研究可能是很有用的，这能观察用户在没有指导的情况下探索无菌屏障系统及其开启特性的能力。还可对投放到市场的设计进行总结性研究，口的是观察打开包装的人是否按照预期方式执行开启，或是以其他方式完成取用[详细信息见参考文献[33]及IEC62366（所有部分）]。 8 包装系统的性能和稳定性 8.1 通则 应在灭菌样品完成包装系统性能试验和稳定性试验后进行无菌屏障系统完整性试验，用以确定无菌屏障系统保持无菌状态的能力。 无菌屏障系统完整性试验可通过分别测试材料完整性及密封和闭合完整性来进行。 注1：无菌状态的丧失与事件相关，而不与时间相关。更多信息见ISO/TS 16775、ANSI/AAMI ST65和参考文献[28]。 注2：稳定性试验和性能试验是两个不同的试验。性能试验是评价在经受生产、灭菌过程、搬运、贮存和运输环境后包装系统和产品之间的相互作用。 8.2 包装系统性能试验 注1：这些危险包括但不限于： a）冲击和振动； b）压力； c）温度； d）湿度； e）运输方式； f）压力变化。 注2：无菌屏障系统通过了完整性试验，即证实保护性包装能够提供适当保护。但是，内装产品的性能可能需要单独评估。 注：引进采用同等密封技术的新密封设备时，若经过密封确认，并且密封能够符合之前性能测试所使用的包装规范时，则不需要重新进行性能测试（见ISO/TS 16775）。 注：最坏情况认为是经受所有规定的灭菌过程和最具挑战性的内容物。 8.3 稳定性试验 注：同样，当引进具有相似密封技术的新密封设备时，若经过密封确认，并且生产出的密封能够符合之前已形成文件的稳定性试验所使用的包装规范时，则不需要重新进行稳定性试验。 9 包装系统确认与变更 注：以下是可能影响已确认包装系统状态的变更示例： 注：将设计确认与过程确认分开进行，便于在出现问题时分析根本原因，并在实际受影响范围内进行重新确认工作。 注：多次微小改变有可能对但装系统的确认状态造成累积影响。 10 无菌开启前的检查 最好在使用前，对标记为无菌的所有无菌屏障系统进行外观检查，以确定是否存在可见的破坏无菌屏障系统完整性的缺陷。当特定医疗器械的具体使用说明对用户来说是适当的或需要时，这些说明应包括在使用前对包装完整性是否破坏进行外观检查的说明中。 11 提供的信息 材料、预成型无菌屏障系统或无菌屏障系统投放至市场时可能随附如下信息，包括但不限于： ——制造商和/或制造商授权代表的名称或商品名称和地址； ——型号、规格和等级； ——批号或其他追溯生产史的方式； ——预期的灭菌过程和处理方法； ——有效期限，如适用； ——任何规定的贮存条件，如适用； ——任何对处置或使用的限定（例如环境条件），如适用； ——材料和/或预成型无菌屏障系统为一次性使用或可重复使用； 一一重复性使用的材料和/或预成型无菌屏障系统，使用说明应包括维护、洗涤和/或清洁、灭菌、损坏或磨损的检查的频次和方式： ——如果提供使用说明书，则应有说明书发布日期或版本。 A.1 影响材料选择和包装设计的因素 医疗器械的特殊性质、预期的灭菌方法、预期使用、有效期限，运输和贮存，都会影响包装系统的设计和材料的选择。为最终灭菌医疗器械包装系统选择适宜的材料受图A.1所示相互关系的影响。
A.2 灭菌过程和考虑因素 A.3 无菌屏障系统 附 录 B （资料性） 可用于证实符合本文件要求的标准试验方法、指南和程序 B.1 概述 B.2 包装材料和预成型无菌屏障系统
附 录 C （资料性） 不透气材料阻气体通过的试验方法 试验准则：不少于 1h 后，内圆简应无可见移动,允差为±1 mm。 注：在 ISO 11607-2 及本文件中,偏差大于±1 mm的材料被认为是多孔材料。 注：用于常规监督和生产试验的试验方法示例见附录B。可使用其他试验方法测定透气性。 附 录 D （资料性） 环 境 方 面 附 录 E （资料性） 区分无菌屏障系统与保护性包装的指南草案 本附录的目的是告知读者在本文件发布时区分无菌屏障系统与保护性包装的指南的进展状态。这一过程将需要一些时间，因此在本附录中提出了几项建议。 如果符号最终被采用，它们将被提交至 ISO/TC 210/WG 3 和 CEN CLC/TC3 ，考虑将其纳入 ISO 15223-1 并在 ISO 7000 中标准化。本附录中的符号未在 ISO 7000 中标准化，也未得到 ISO 认可。当这些符号含义在 ISO7000 中被标准化后，本附录将被撤销。 注：口前，区分无菌屏障系统与保护性包装的符号已经能在 ISO15223-1 中查询。本附录中的符号暂时未被纳入 ISO 标准体系中。 包装系统由无菌屏障系统和保护性包装组成，在许多情况下，区分这两者并不困难。瓦楞运输包装显然不是无菌屏障系统。然而，在某些情况下，很难区分经过确认的无菌屏障系统（9.1）和看上去像无菌屏障系统的保护性包装。 管道等无菌液路产品的保护性包装通常采用无菌屏障系统常用的材料制成，使之看起来像无菌屏障系统。这种保护性包装未被作为无菌屏障系统进行确认，只有器械的液路是无菌的。用户的错误理解可能使保护性包装的内容物引入无菌区域，造成污染。 另一个示例是无菌医疗器械先装入硬质托盘和盖材形成的内层包装后，再装入外层的硬质托盘和盖材内，这是骨科植入物常用的包装形式。器械制造商可以选择外层作为无菌屏障系统进行确认。在开启包装产品植入前，将含器械的内层包装以无菌转移方式转移至无菌区域。若由于尺寸错误或手术中断不再需要此植入物，将如何处理该器械的看起来像无菌屏障系统但未经确认的内层包装。本器械不能直接放回贮存，应根据使用说明书（IFU）进行处置。如果器械制造商将每层包装都作为 SBS 进行确认，器械可以直接放回贮存。 最后一个示例是手术包的包装系统。在医疗保健机构的消毒供应中心，手术包一般使用灭菌包裹（常被称为蓝色包裹）形成无菌屏障系统并进行灭菌。冷却后，将其放在通常为薄膜袋的保护性“防尘罩”内。然而，医疗器械制造商生产的手术包看上去非常相似，但实际上完全不同。将手术包包裹在一层最终成为手术台布的材料中，这种材料看起来与医疗保健机构使用的灭菌包裹相同。将包裹好的手术包放入通气袋中，这种通气袋是由多孔材料形成的一个或多个通气孔的薄膜袋，允许气体交换，以促进环氧乙烷灭菌。在这种情况下，医疗器械制造商通常仅将通气袋作为无菌屏障系统进行确认。 2017年5月5日，欧盟委员会发布了新的医疗器械法规和新的体外诊断医疗器械法规，对“无菌包装”提出了非常具体的要求，“无菌包装”即指本文件中的无菌屏障系统（SBS）。识别无菌屏障系统的解决方案如下： “医疗器械法规 附录1 通用安全和性能要求 第Ⅲ章 23.3关于保持器械无菌条件的包装信息（“无菌包装”） 无菌包装上应注明以下细节： （a）识别无菌包装的指示，······" ISO/TC 198/WG7对这些条款进行了审查，一致认为从目前的包装系统结构很难区分无菌屏障系统和保护性包装。本附录所述为 ISO 11607-1：2019 发布时处理这一问题活动的最新情况。 英国和无菌屏障协会（SBA）已经提出了用于识别无菌屏障系统的符号建议。SBA 对提议的符号进行了调研，调研的符号可在网站www.sterilebarrier，org找到。这项调研建议使用实线表示已确认无菌屏障系统，使用虚线表示保护性包装（见表E.1）。
调研结果表明，经解释后很容易理解实线和虚线的含义，并且优先选择不包含字母的符号，比如 SBS 。在最初调研基础上， SBA 基于多个来源对符号进行了修订（见表E.2）。修订后的提案仍使用数字表示无菌屏障系统的数量。
含无菌医疗器械的组合袋按照 SBS 进行了确认，适用结构A所示符号。 对于第二层硬质托盘和盖材（外层）中还有一层硬质托盘和盖材（内层）的无菌医疗器械，如果器械制造商仅将外层按照无菌屏障系统进行确认，则 SBS 适用结构 B 所示符号。如果器械制造商对外层和内层均按照无菌屏障系统进行确认，那么 SBS 将适用结构 E 所示符号。 包装在灭菌包裹内，随后用薄膜“防尘罩”包装的无菌手术包将适用结构 C 所示符号。 因为有很多无菌屏障系统结构，例如组合袋、顶头袋、托盘、包裹材料等，目前争论的焦点是符号中的图形形状。 本附录所示提案仅为提案草案。建议读者同时了解 SBA、ISO/TC 210/WG3 和 CEN CLC/TC3 的最新进展。最后，最终提案需提交给 ISO/TC 145/SC3 ，便于评估并在 ISO 中最终登记符号。 附 录 F （资料性） 风 险 管 理 F.1 风险管理过程 应建立、实施、形成文件和保持持续的包装系统风险管理过程。应包括： a）识别与包装系统相关的危险和危险情况（见F.4）； b）估计（见F.5）和评价（见F.6）相关的风险； c）风险控制（见F.7）； d）监控风险控制措施的有效性（见F.8）。 F.2 风险管理过程的应用 此过程应应用于包装系统的设计和开发、确认、生产和生产后的整个阶段。应包括以下内容。 a）设计和开发阶段 b）确认阶段 ——性能和稳定性试验（见第8章和G.2.8.3）； ——可用性评价（见第7章和G.2.8.2）。 注2：过程确认见G.2.8.4和ISO 11607-2。 c）生产阶段 ——包装系统变更（见第9章和G.2.10）。 注3：过程控制和监督、装配，可重复使用的无菌屏障系统的使用、过程变更和再确认见ISO 11607-2和G.2.9。 d）生产后阶段 ——如果可获得与包装系统性能有关的生产后信息，应对其进行分析以确定风险是否得到适当控制，或者是否存在未识别的危险或危险情况。应根据需要采取相应的纠正和预防措施。 注4：纠正和预防措施可能包括重新设计，额外控制或再确认。 注5：本文件不包括收集生产后信息或向监管部门报告不良事件和现场安全纠正措施的 要求。这通常根据质量管理体系的要求建立。 F.3 风险管理计划 F.3.1 通则 应根据每个包装系统的风险管理过程形成风险管理计划，至少包括： ——计划的风险管理活动的范围； ——风险可接受性准则； ——风险控制措施实施及其有效性的验证活动。 包装系统的风险管理计划以及相关记录和文件可与医疗器械的风险管理计划以及相关记录和文件相结合。 F.3.2 风险可接受性准则 应根据以下原则制定风险可接受性准则（另见G.2.6）： ——与待包装的器械及其预期用途一致； ——与预期的使用环境和相关的无菌取用相一致； ——区分功能的基本设计要求（例如完整性）和影响较小的要求（例如尺寸差异）； ——考虑表 F.1 中定义的危险，以及适用的普遍公认的最新技术水平的可接受性准则（例如生物相容性）。 注：当地法规要求可能提供强制性的风险可接受性准则，或者这些准则可能基于普遍公认的最新技术水平。 F.3.3 类似的包装系统 类似的包装系统的风险管理计划可合并，在这种情况下，这些相似性的基本原理应形成文件。 F.4 待解决的特定危险和危险情况 对于以下每种危险，考虑正常状态和故障状态，应识别事件序列并评估由此产生的危险情况。 ——微生物污染； ——化学污染； ——不利的环境、加工过程和使用条件； ——误导性信息。 表F.1提供了危险和潜在相关因素的示例。
注：要解决的危险的进一步指南见G.2.2，事件序列的识别见G.2.3，相关危险情况见G.2.4。表G.1提供了危险、可预见的事件序列和由此产生的危险情况之间的关系的示例。 F.5 风险估计 对于每个已识别的危险情况，应使用可用信息或数据估计相关风险。 应根据该危险情况发生的概率和相关危险的潜在严重程度来评估危险情况。对于无法估计危险发生概率的危险情况，应当列出可能产生的后果用于风险评估和风险控制。 如果可直接评估探测危险情况的能力，则风险估计可包括可探测性。 注：医疗包装的风险估计指南见G.2.5。 F.6 风险评价 在风险评价中，应将估计的风险与风险管理计划中定义的风险可接受性准则进行比较，以确定风险是否可接受，并确定需要控制的风险。 注：医疗包装的风险评价指南见G.2.6。 F.7 风险控制 应通过实施适当的措施来控制风险，使其降低或维持在风险可接受性准则所定义的水平内。 注1：风险控制的进一步指南见G.2.7. 最终灭菌医疗器械包装系统设计中的风险控制应遵循以下原则，按优先顺序排列。 a）通过安全设计消除风险或将风险降至可接受水平。当符合以下要求且无需采取额外措施时，包装系统（包括无菌屏障系统和保护性包装）在设计上被视为具有固有安全性，可确保无菌。 注4：运输控制的一个例子，是指在可能受到运输过程中潜在的极端温度或高湿度暴露不利影响的器械和/或包装中，使用温度或湿度指示器。 F.8 监督风险控制措施的有效性 应对风险控制措施的落实情况进行验证。 若设计和制造过程的输出都满足了确认活动中建立的验收标准，则验证了风险控制的有效性。 注：证明风险控制措施有效性的指南见 G.2.8；过程控制和监督的指南见 G.2.9。 附 录 G （资料性） 医疗器械包装的风险管理——各项要求的说明 G.1 医疗器械风险管理的目的 医疗器械风险管理的目的是控制导致患者伤害的危险风险，或适用时，在医疗器械的预期使用或可合理预见的误使用或两者兼有的情况下，导致用户和其他人员伤害的危险风险。其目的是提高医疗器械的安全性，其中安全意味着免于不可接受的风险。制造商使用风险管理过程和风险管理计划来执行风险评价，以确定风险控制的必要性，实施控制并验证有效性。风险管理计划持续适用于医疗器械的整个生命周期，以收集/审查生产和生产后信息，评价其对患者和用户安全的相关性。 不同的管辖区对风险最小化的定义略有不同（例如：要求尽可能将风险最小化或尽可能低，这显然改变了要求）。 一般而言，如果实施了普遍公认的最新技术水平的控制、解决方案或标准，或者执行受益-风险确定之后，如果与预期用途相关的受益超过了剩余风险，风险控制可被认为是可接受的。受益是指使用医疗器械对个人健康的积极影响或理想结果，或对患者管理或公共健康的积极影响。临床医生在考虑患者病情的同时，将进行最终的受益-风险确定来决定要执行的临床操作。 包装风险管理是整个医疗器械风险管理过程的一部分，不能孤立地处理。由于无菌医疗器械的包装是器械的一个组成部分，需要根据器械的预期用途来审查对患者的受益。例如，包装可确保侵入器械或与受伤皮肤接触的器械保持无菌状态，并在这一方面通过保持无菌确保这些器械适合其预期用途。不含医疗器械的包装系统对健康没有正面的影响，对患者没有受益。 注：本附录中提供的图表、表格和图示是示例，不一定完全适用或包含所有内容。 G.2 风险管理在无菌医疗器械包装中的应用 G.2.1 概述 在风险管理过程中，编写一个在正常状态和故障状态下已知和可预见的与医疗器械包装有关的危险清单，然后识别可预见的事件序列，这些事件序列可能产生危险情况和伤害。在医疗器械风险管理过程中，包装风险管理的关注点是识别可能导致危险情况发生的已知危险事件序列（见图G.1）。失效模式分析是一种常用的工具，可用来定义和处理这些事件序列。 包装失效涉及一种或多种有缺陷的危险防护措施（例如：由于密封开启或材料破损导致无菌屏障失效，由于错误放置器械导致无法无菌取用），在这种情况下产品不宜被使用。这些风险是通过充分的设计和确认来控制的，通常使用标识来进一步控制（例如："如包装破损不得使用并查阅使用说明”符号、SBS 符号）。控制措施宜被正确记录。 本文件和 ISO 11607-2 代表了最终灭菌医疗器械包装普遍公认的最新技术水平。本文件和 ISO 11607-2 的制定旨在控制已包装最终灭菌医疗器械的已知危险的相关风险。无菌包装的预期用途是： ——允许最终灭菌； ——提供物理保护； ——在使用时或有效期内保持无菌状态； ——确保开启时无菌取用。
G.2.2 医疗包装需要解决的危险 本文件和ISO 11607-2涉及的主要危险包括： ——微生物污染； ——化学污染； ——不利环境、加工过程和使用条件； 一一误导性信息。 包装系统风险管理要求： ——根据上述危险确定可能导致的危险情况（例如器械未灭菌）进而造成伤害（例如感染）的事件序列； ——估计和评价以确定需要消除或控制的风险； ——应用安全设计原则系统地消除或控制已确定的事件序列； ——通过验证和确认活动，证明危险情况发生的概率降至可接受的水平； ——应用过程控制、监督和管理生产阶段的任何变化。 G.2.3 事件序列的识别 图G.2给出了一个可能导致无菌器械污染的事件序列的示例。
伤害发生概率表示为独立概率（P1，P2）的组合。它们合在一起代表伤害发生概率（P）。应用于最终灭菌医疗器械包装的风险管理，重点是P1. 在P1或P2：只能估计一个概率的情况下，可以遵循保守的方法，将未知概率设置为1。然后，可以根据严重度和伤害发生概率的保守估计来评估风险。 注：不可能通过后续检查和测试产品的无菌性来确定灭菌性能，同样也不可能以类似的方式测量无菌器械的无菌性来验证但装的性能。这些过程需要通过有严格设计控制的质量设计方法进行确认。此外，有很多因素会导致病人的感染，例如手卫生、医用手套、医护人员的着装、皮肤区域的消毒、临床环境等，通常不可能在不考虑无菌器械和临床操作的情况下，给出有意义、可测量、与患者相关的无感染临床结果来确定包装的直接影响。 G.2.4 危险情况 表G.1举例说明了危险、可预见的事件顺序和由此产生的危险情况之间的关系。
G.2.5 风险估计 G.2.5.1 估计伤害发生概率和严重程度 医疗器械风险估计包括分析危险、危险情况以及估计患者伤害的发生概率和严重度。如图G.3所示，可建立一个风险矩阵。根据器械的类型和预期用途，风险可接受度是不同的。  G.2.5.2适用于危险情况的风险估计 对于包装来说，目的是确定可能导致术预期的、具有潜在伤害的危险情况的事件序列。风险是伤害发生概率和该伤害严重度的组合。医疗器械风险管理过程根据器械的具体特性确定伤害的严重度。在评估可能导致伤害的危险情况时，该严重度被用于包装风险管理。 例如，设定风险优先级（RPN）将有助于识别应该控制的关键风险。风险优先级是严重度、发生概率和可探测度三个等级的乘积（RPN=SXOXD）。图 G.4 给出了一个带有临界区域的 RPN 矩阵的示例。在此示例中，不直接估计伤害的发生概率，而是聚焦于影响医疗器械特性的危险情况，见 G.2.3 。
表 G.2 、表 G.3 和表 G.4 提供了示例。 
可探测度D表示在重大失效后果发生前，预期探测到失效模式发生的可能性。尽管用户探测问题的能力不能成为风险控制的组成部分，但它是可能导致危险情况的事件序列的一部分。除非在确定可探测性等级时可直接评估探测能力，否则在具体的RPN计算中宜省略它。例如，当采取保守的方法时，不宜假定医疗机构用户的评估能力，可评估操作包装的人员能力。表G.5是可探测度评级方案的示例，数字按相反的顺序排列，数字越高，可探测到的可能性越小。
G.2.6 风险评价 宜使用风险管理计划（见F.3）中规定的风险可接受性准则评价风险。表 G.6 给出了基于风险矩阵区域采取措施的示例。 G.2.7 风险控制 G.2.7.1 概述 风险管理过程是包装系统设计和过程开发的一部分。如果风险不可接受，则按照F.7要求应用安全设计原则来制定风险控制方案。 G.2.7.2 安全设计原则的应用 设计包装系统时，首要目的是宜通过固有安全的设计和制造来消除或最大限度地减少风险。例如，一个在暴露于最坏运输条件之后仍能满足要求的包装系统，被认为已将与运输条件相关的风险降至最低，并且在运输过程中不需要进一步进行风险控制。如果风险不能以这种方式进行消除，则可采取适当的措施，包括安装包装温度指示器、冲击指示器或包装设备警报器（必要时）等。最后，宜向用户提供与重大剩余风险相关的警告、预防措施或培训。 G.2.7.3 合适材料的选择 根据第 5 章的要求选择材料，以确保材料适合于无菌屏障系统和包装系统。在包装系统设计中，这些要求的应用控制了与使用不合适材料可能导致的已识别危险相关的风险。 G.2.7.4 设计的通用要求 第 6 章提供了对已识别危险实施适当风险控制的设计要求，旨在确保无菌屏障系统或包装系统或两者皆允许灭菌，保持无菌屏障的完整性，提供物理保护，并允许器械的无菌取用。 G.2.7.5 过程开发 过程开发是 ISO 11607-2 的一部分，包括成型、密封和装配过程确认的详细要求，以证明无菌屏障系统始终符合预期的技术规范和质量特性。过程开发和相关风险控制的风险管理可基于过程失效分析，以解决过程、包装材料或内容物引起的缺陷（例如：机器错位、包装材料褶皱、器械保护层缺失）。 G.2.8 证明风险控制措施的有效性 G.2.8.1 概述 在验证阶段确认设计输出满足输入要求以及风险控制的有效性。风险控制的有效性是通过无菌取用的可用性评价、性能测试、稳定性测试和过程确认进行评估的。 G.2.8.2 无菌取用的可用性 本文件对医疗器械无菌取用的可用性评价提出了要求。无菌取用是无菌医疗器械和术包括在本文件范围内的特定器械的整体可用性的关键部分。这是医疗器械风险评估的一部分。无菌取用的受益-风险分析只需要在考虑器械及未在本文件范围的医疗过程受益情况下进行。例如：Ⅲ类植入器械的剩余风险可接受性小于简单的无菌伤口护理产品。 注：风险管理在医疗器械中的应用见ISO14971，可用性工程在医疗器械上的应用见IEC62366-1。 图G.5是与使用有关的危险的风险管理示例，可应用于使用时的无菌取用。
G.2.8.3 通过性能和稳定性试验确定环境条件 无菌屏障系统和包装系统用于预期用途的能力是通过特定的设计确认要求来确定。 性能试验（8.2）和稳定性试验（8.3）证明，在产品预期的货架寿命内，包装能够在经受运输、流通和贮存的危险时保持完整性。若实际的流通挑战在性能或稳定性试验的范围内，则表明风险已降低到可接受的水平，这种方法被认为是公认的最新技术水平。 G.2.8.4 过程确认 在预期操作条件下，过程确认至少包括三组生产运行。该方法是基于具有统计学意义的抽样计划，证明了与过程风险相关的风险控制的有效性。 G.2.9 过程控制与监督 随着时间推移，过程控制和监督将确保过程的一致性，风险仍被控制在可接受水平。宜调查任何与预期过程性能的偏差，并根据需要对风险分析进行评审和调整。 G.2.10 生产阶段的变更管理 在实施变更（见第9章）之前，宜重新考虑风险管理，以确定是否出现新的风险或现有风险的控制是否受到影响。这将是确定重新验证步骤的依据，以证明风险控制的持续有效性。 G.2.11 应用于预成型无菌屏障系统或材料、或两者兼有的风险管理 应用本文件和 ISO11607-2 时，风险管理的方法因器械被包装在无菌屏障系统中的时间点而不同。在医疗器械投放市场之前使用无菌屏障系统来包装医疗器械，无菌屏障系统的风险管理活动将包括在医疗器械风险管理活动的范围内，并成为器械文件/记录的一部分，例如设计控制、变更控制、包装过程控制（见附录F）。在这种情况下，无菌屏障系统被认为是无菌医疗器械的一个组成部分。 根据区域性法规，直接出售给医疗机构用于可重复使用器械灭菌的预成型无菌屏障系统或材料，或两者兼有可被视为医疗器械附件（例如欧盟）或医疗器械（例如美国）等，根据其分类有不同的监管要求。 注：进一步指南见 ISO/TS 16775。 G.3 文档 包装风险管理活动所需的计划、程序、记录和文件可能是一系列独立的文件、单个文件，或可能结合在医疗器械风险管理活动中进行。在任何情况下，包装风险管理都宜在医疗器械风险管理的整体范畴内进行。应用于特定器械的包装的风险管理可能包括生物相容性风险（例如应用 ISO10993-1 ），或污染和交叉污染风险，这些风险来自本文件或 ISO 11607-2 的标准要求。 声明： 内容来源于行业标准信息服务平台，如有误或涉及版权问题请留言或联系，立即修正或删除。 转载自粤知感控 —————————————————— 为人类感控事业而奋斗——明誉医疗 |
' fill='%23FFFFFF'%3E%3Crect x='249' y='126' width='1' height='1'%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E)
